B. Knier, G. Leppenetier, C. Wetzlmair et al.
Предпосылки. Необходимы биомаркеры для оценки долгосрочных результатов у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и для назначения пациентам индивидуальной схемы терапии.
Цель исследования – оценить, коррелируют ли объем сетчатки с подтипами иммунных клеток и индексами иммуноглобулина в спинномозговой жидкости, а также определить, ассоциирован ли объем сетчатки самостоятельно или в сочетании с интратекальными переменными с ухудшением состояния болезни у пациентов с рецидивирующе-ремитирующим РС.
Дизайн, установки и участники исследования. Наблюдательное когортное исследование включало 312 пациентов с рецидивирующе-ремитирующим РС, которые были разделены на 2 независимые группы (72 пациента с короткой продолжительностью заболевания [группа 1] и 240 пациентов с более длительной продолжительностью заболевания [группа 2]) и лечились в одной немецкой университетской клинике с 15 апреля 2013 г. до 11 ноября 2015 года.
Основные результаты и мера их оценки. Объемы ганглиозной клетки и внутреннего плексиформного слоя (ГКВПС) и внутреннего ядерного слоя (ВЯС) были протестированы для определения связей с индексами иммуноглобулина и частотой повторения иммунных клеток в спинномозговой жидкости (включая В-клетки, Т-клетки и природные клетки-киллеры) (группа 1). Объемы только ГКВПС (группы 1 и 2) или объемы ГКВПС, скорректированные для интратекальной частоты повторения В-клеток (группа 1), были проверены на предмет их ассоциации с ухудшением инвалидности.
Результаты. Для анализа были доступны 312 пациентов (212 женщин [67,9%] и 100 мужчин [32,1%], средний возраст, 34,0 года [межквартильный интервал (IQR), 28,0 - 42,0 года]). В группе 1 (50 женщин [69,4%] и 22 мужчины [30,6%], средний возраст, 31,0 года [IQR, 26,3 - 38,3 года]) короткая продолжительность заболевания (медиана, 1,0 месяца [IQR, 1,0 - 2,0 месяца]) и низкие объемы ГКВПС были связаны с увеличением частоты интратекальных В-клеток (медиана, 1,96% [IQR, 1,45% - 4,20%]) и интратекальным синтезом IgG (средний индекс IgG цереброспинальной жидкости/сыворотки, 0,78 [IQR, 0,53 - 1,07]). Объемы ВЯС коррелировали с частотой повторения интратекальных естественных клеток-киллеров CD56bright (r = 0,28, р = 0,007). Лица с низким объемом ГКВПС (<1,99 мм3) имели 6,4-кратный риск ухудшения инвалидности во время наблюдения по сравнению с пациентами с более высокими значениями ГКВПС (95% доверительный интервал [ДИ], 1,7 - 24,2, р = 0,007). Этот результат был воспроизведен в группе 2 (162 женщины [67,5%] и 78 мужчин [32,5%], средний возраст 34,0 года [IQR, 29,0-42,0 года]), состоящей из пациентов с более длительной продолжительностью заболевания (медиана, 36,0 месяца [IQR, 21,0-60,0 месяца]) (отношение рисков 2,4, 95% ДИ, 1,2-4,8, р = 0,02). В обеих группах объемы ВЯС коррелировали с предполагаемым увеличением объема повреждения на Т2-режиме и количеством гадолиний-накапливающих поражений.
Вывод. Сетчатка отражает различные аспекты активности болезни при РС. Потеря ГКВПС связана с интратекальным В-клеточным иммунитетом и представляет собой независимый фактор риска для ухудшения инвалидности, тогда как высокие объемы ВЯС ассоциированы с изменениями паренхимы головного мозга, визуализируемой при магнитно-резонансной томографии. Таким образом, оптическая когерентная томография сетчатки может быть средством стратификации пациентов с РС для различных терапевтических режимов.
JAMA Neurology, Pub. Online, Май 2017.