03.04.2016

Амилоид-негативность у пациентов с клинически подтвержденной болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями

S.M. Landau, A. Horng, A. Fero et al. 

Цель исследования: провести проспективное когортное исследование с целью изучения клинические характеристики и биомаркеры пациентов с амилоид-негативной болезнью Альцгеймера (БА) и умеренными когнитивными нарушениями (УКН).

Методы. впервые проведено изучение надежности использования florbetapir-ПЭТ (визуализация депозитов β-амилоида в головном мозге взрослых пациентов с когнитивными нарушениями, которым поставлен предположительный диагноз БА) у пациентов с БА и с УКН с использованием в качестве сравнения амилоида Aβ1-42 в цереброспинальной жидкости (CSF-Aβ1-42). Затем сравнили florbetapir-негативные (florbetapir-) с florbetapir-позитивными (florbetapir+) данными в отношении нескольких БА-специфических биомаркеров в начале и в течение исследования, а также в отношении демографических и клинических данных. 

Результаты. Florbetapir и CSF-Aβ1–42 +/− статус был подтвержден у 98% пациентов с БА (у 89% отмечались УКН), что свидетельствует о том, что большинство florbetapir-визуализаций было достоверным подтверждением наличия амилоида. Florbetapir- БА (n = 27/177; 15%) и УКН (n = 74/217, 34%) чаще ассоциировались с APOE4-негативностью (УКН 83%, БА 96%), чем florbetapir+ результаты (УКН 30%, БА 24%). У Florbetapir- пациентов также отмечался менее выраженный БА-специфический гипометаболизм, снижение р-тау и t-тау белка в ликворе, а также большая вероятность сохранения когнитивных функций в течение исследования и использования антидепрессантов. Только при УКН по сравнению с florbetapir+ у florbetapir- участников отмечалось меньшая атрофия гиппокампа, гипометаболизм, а также были выявлены более низкие результаты функциональной активности при ответе на опросники.

Выводы. В целом, проблемы анализа изображений не были основным объяснением амилоид-негативности. Пациенты с florbetapir- БА и когнитивными нарушениями имеют различные клинические характеристики и биомаркеры, что отличается от таковых с florbetapir+ результатами. Предположительно, эти различия возможны ввиду того, что 1 или более не-БА этиологических факторов (которые могут включать сосудистые заболевания и депрессию) считаются как БА-подобный фенотип. 

Neurology, Published online, Февраль 2016