31.01.2015

Обнаружение нетрадиционных МРТ-биомаркеров рассеянного склероза in vivo и их роль в патогенезе заболевания

Цель исследования: терапевтический эффект физических упражнений в неврологической практике, в основном, связывают со стимулированием зависимых от синаптической пластичности поврежденных нейрональных цепей. Генетическая вариабельность, оказывающая влияние на эффективность механизмов синаптической пластичности, может объяснить причину разного ответа пациентов на проводимую терапию. Известно, что физические упражнения активируют эндоканнабиоидную систему и стимулируют каннабиоидные CB1-рецепторы (CB1Rs), которые влияют на синаптическую пластичность у человека и грызунов. Ввиду этого факта, группой ученых была изучена сопряженность генетической вариабельности CB1R и ответ пациентов на ЛФК.

Методы: оценивали влияние генетических вариантов CB1R, связанных со снижением экспрессии рецепторов (пациенты с длинными ААТ тринуклеотидами коротких тандемных повторов в гене CNR1), на долгосрочное потенцирование (LTP)-подобной кортикальной пластичности, вызванной транскраниальной электромагнитной тета-стимуляцией (TBS) моторной коры и, параллельно, оценивали клинический эффект от ЛФК у пациентов с рассеянным склерозом.

Результаты: У пациентов с длинными АТТ CNR1 повторами  не обнаружено экспрессии TBS-индуцированной LTP-подобной кортикальной пластичности, а клинических эффект от проведенной ЛФК бал небольшим.

Выводы: результаты исследования представляют собой первое доказательство того факта, что генетические различия в структуре каннабиоидных CB1-рецепторов могут влиять на клинический ответ на ЛФК. Результаты работы подкрепляют гипотезу участия CB1Rs в регуляции синаптической пластичности и в контроле спастичности у людей. Эта информация может иметь большое значение в стратификации пациентов, а также быть использована для подбора реабилитационной программы для каждого пациента индивидуально.

Andrew McKeon, MD, Vanda A. Lennon, MD, PhD, Sean J. Pittock, MD, Thomas J. Kryzer, MS and Joseph Murray, MD Neurology November 11, 2014 vol. 83 no. 20 1789-1796