25.04.2018

Связь изменений в уровнях легкого нейрофиламента плазмы и тау-белка с анестезией и хирургическим вмешательством. Результаты исследований CAPACITY и ARCADIAN

L. Evered; B. Silbert; D.A. Scott et al.

Предпосылки. Предполагается, что анестезия и хирургическое вмешательство оказывают полностью обратимое действие на центральную нервную систему и безвредны для нервных клеток. Доказательства того, что могут иметь место неврологические последствия будут оспаривать это убеждение, и тем самым приведут к необходимости пересмотра теорий механизма действия анестетиков или реакции центральной нервной системы на хирургическое вмешательство.

Цель исследования. Измерить 2 биомаркера неврологического повреждения (легкий нейрофиламент и тау) в плазме в серии синхронизированных образцах до и после анестезии и операции.

Дизайн, установки и участники исследования. В два связанных наблюдательных исследования (CAPACITY и ARCADIAN) набирали пациентов 60 лет и старше, которые подвергались общей анестезии для операций, выполняемых в условиях третичной больницы. Пробы крови брали непосредственно после того, как была проведена анестезия, а затем последовательно на 30-й минуте, 6-часовом, 24-часовом и 48-часовом интервале. Отбор проходил с января 2014 года по сентябрь 2015 года. Анализ данных проходил с октября 2016 года по февраль 2017 года.

Результаты. В исследование были включены в общей сложности 30 пациентов (13 из исследования CAPACITY и 17 из исследования ARCADIAN). Средний (SD), возраст составил 69,1 (7,0) лет, и 18 участников (59%) в группе были женщинами; 22 (73%) подвергались артропластике сустава. Среднее значение легкого нейрофиламента увеличивалось при каждом измерении от комбинированного базового среднего значения (SD) 22,3 (20,4) пг/мл до максимального объединенного среднего (SD) уровня 35,1 (28,7) пг/мл, максимальное увеличение было на 67% (95% доверительный интервал [ДИ], 45% - 89%; р <0,001) через 48 часов после операции. Уровень тау значительно возрос по сравнению с исходным при каждом измерении, от комбинированного базового среднего значения (SD) 3,1 (1,3) пг/мл до максимального объединенного среднего (SD) уровня 10,8 (9,5) пг/мл, пиковое увеличение 257% (95% ДИ, 154% - 361%, р <0,001) через 6 часов после операции. Через 6 часов средний уровень стал возвращаться к исходному уровню, но оставался повышенными по прошествии 48 часов.

Выводы и актуальность. Легкий нейрофиламент является специфическим маркером аксональной травмы и указывает на повреждение нейронов в ряде заболеваний. Тау-белки являются неотъемлемой составной частью целостности аксонов и его повышение указывает на повреждение нейронов. Увеличение как нейрофиламента, так и так более чем через 48 часов после операции предполагают, что наркоз и операция могут быть связаны с повреждением нейронов в краткосрочной перспективе. Дальнейшие исследования должны будут изучить какую-либо связь с клиническими результатами. Эти предварительные выводы ставят под сомнение сложившееся предположение, что анестезия и хирургическое вмешательство являются безобидными, транзиторными и без вредных последствий для центральной нервной системы.

JAMA Neurology, pub. Online, февраль 2018.